随着我国三代试管婴儿技术PGD/PGS技术的快速发展,帮助了许多的不孕不育家庭、携带遗传疾病家庭、染色体异常家庭等拥有了自己的健康宝宝。第三代试管婴儿也称胚胎植入前遗传学诊断(PGD),指在IVF-ET的胚胎移植前,取胚胎的遗传物质进行分析,诊断是否有异常,筛选健康胚胎移植,防止遗传病传递的方法。
泰国第三代试管婴儿技术目前有:第一代试管婴儿技术、第二代ICSI和第三代PGD。目前第一代基本应用很少,基本上是第二代和第三代试管婴儿技术的结合。
第一代IVF主要解决了女性身体因素引起的不孕症,但不能筛选和选择婴儿性别和最健康的后代;
第二代ICSI主要解决了男性精子问题引起的不孕,无法筛查出最健康的后代和婴儿的性别
第三代PGD主要是通过第二代ICSI单精子显微注射获得受精并发育到第三天含有8个细胞的胚胎。医生会提取其中一个进行性别鉴定和疾病筛查。
首例成功诞生的经PGD的试管婴儿采用的是PCR技术,该技术主要用于性别和单基因病的诊断,缺点是存在一定的等位基因脱扣发生率。荧光原位杂交(fish)作为最初PGD/PGS标准技术用于染色体检测,此方法简单快速,缺点是分辨率和准确率低。随后,比较基因组杂交(CGH)技术出现,其优点是可以分析全部染色体,缺点是分析时间长,不能检测出多倍体,也不能检出平衡的、复杂的染色体畸变。其后,单核苷酸多态性(SNP)芯片技术可检测全部染色体非整倍体和部分单基因遗传病,缺点是耗时过长,且成本高、数据分析困难。总体来说,CGH和SNP的在一定程度上改善了不孕夫妇的临床结局,但又有各自的局限。但是国内在这方面并没有却步,移植都在不断的探索、创新。
单细胞全基因组扩增技术(NGS)是单细胞水平上对基因组进行测序的利器,学者们开始考虑将NGS应用于PGD/PGS;NGS的实现依赖于WGA技术的进步,好比手机改变了我们的生活,手机性能的提升依赖于CPU、内存、闪存、电池性能的进步;WGA技术发展至今分为多种子类型,临床上较为常用的是2种单细胞WGA技术,MDA和MALBAC;MDA在2002年首次被报道,部分程度上解决了扩增偏向的问题,实现了比PCR更均一的扩增。
在2012年的时候,哈佛大学谢晓亮在《Science》上发表了,单细胞全基因组扩增新技术MALBAC,即多次退火环状循环扩增技术。使得检测单细胞中较小的DNA序列变异变得更容易,分辨率提高,可以检测单基因突变,以及同时检测多个基因。缺点是偶然地假阳性结果的出现。
2014年9月世界上首例经MALBAC基因组扩增高通量测序,进行单基因遗传病筛查的试管婴儿,在北京大学第三医院诞生。
第三代试管婴儿即胚胎植入前遗传学诊断(PGD),主要适用于有遗传性出生缺陷且生育高风险的夫妇,做第三代试管婴儿的条件如下:
①、容易发生染色体异常的高龄产妇,除了高龄女性有染色体异常的遗传风险外,高龄男性也同样需要做第三代试管婴儿,可大大降低生出唐筛儿的概率;
②、有过流产史女性、头胎有缺陷以及异常染色体的患者,通过第三代试管婴儿的产前筛查技术能够从根本上达到优生优育的目的。
总结来说做第三代试管婴儿需要满足的条件为:“明确的致病基因或染色体,可检测的致病基因或染色体,理论上有机会获得正常或者只是携带者的后代,以及对于该项技术可能存在的缺陷能接受的情况下同意应用这一技术”。