高尿酸血症专题︱高尿酸血症与产科疾病
邓文慧
作者单位:100730北京医院妇产科
通讯作者:邓文慧,电子信箱:dengwenhui1988@163.com
【关键词】尿酸;妊娠;高血压;糖尿病
Hyperuricemiaandobstetricdisease
【Keywords】Uricacid;Pregnancy;Hypertension;Diabetesmellitus
尿酸是嘌呤的代谢终产物,参与氧化还原反应,有抗氧化、抗DNA损伤作用,也可促进血管平滑肌增生、导致内皮功能紊乱等,可能在多种疾病发病过程中起作用,如心血管疾病、肾脏疾病、骨质疏松等,是心血管及肾脏疾病的独立危险因子[1]。健康女性孕前尿酸的平均水平为4.2mg/dl(249.86μmol/L),于妊娠早期下降为(3.1±1.1)mg/dl
[(184.42±65.45)μmol/L],此后随孕期进展缓慢升高,孕35周至孕足月其平均水平可达(5.1±1.2)mg/dl[(303.40±71.39)μmol/L][2,3]。孕早期尿酸水平下降的原因主要是孕期肾脏清除率增加导致尿酸排出增加,进而血清中尿酸水平降低。而孕期尿酸升高,与合并的多种疾病相关,如妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等。本文就尿酸在妊娠期高血压、妊娠期糖尿病中的临床意义进行阐述,并就已患高尿酸血症女性妊娠相关问题作初步探讨。
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尿酸与妊娠期高血压疾病的关系及其对母儿预后的影响
妊娠期高血压是妊娠期特有的疾病,严重威胁母婴健康。尿酸水平与妊娠期高血压的严重程度及不良妊娠结局有相关关系。高尿酸血症最初可能为机体对炎症的防御反应,最终发展为对血管的损伤占主要地位。持续的高尿酸血症进一步通过减少内皮细胞产生一氧化氮导致胎盘血管床重构障碍,胎盘灌注减少、氧化应激而发生缺血性损伤。同理,孕妇各系统、器官亦可产生同样的缺血性损伤及氧化应激。孕期高尿酸血症先于高血压和蛋白尿出现,预示尿酸在子痫前期中起着重要的病理作用。Bainbridge等[4]研究发现,尿酸可改变胎盘血管重铸,特别是降低内皮细胞和血管平滑肌细胞的增生和迁移,并引起浓度依赖性的滋养细胞侵入和整合至子宫微血管内皮细胞的降低。研究认为,75%的子痫前期患者血尿酸水平升高。2011年Laughon等研究结果表明,孕早期血尿酸水平3.56mg/dl(211.82μmol/L),增加了子痫前期的发生危险。但早期尿酸并不是单一有效的预测因子,临床还应结合其他指标来提高子痫前期的预测水平。
2012年Akahori等发现,在血压正常的孕妇,血清尿酸升高同轻微肾功能受损及低体重出生儿相关,多因素回归分析表明,孕妇血清尿酸水平是低体重出生儿的独立危险因素,与胎儿出生体重呈显著负相关;在严重低体重儿的母亲,其尿酸水平和肌酐呈正相关。不过以羊水中尿酸水平预测胎儿体重的研究结果却与以母体血中尿酸水平预测的结果不同。2008年Gao等的研究发现,早产婴儿的母亲中期妊娠羊水中的尿酸水平与胎儿出生时孕龄呈正相关,即羊水中尿酸水平升高,其孕龄较长,因此,胎儿出生体重增加。Bainbridge等[5]对尿酸导致胎儿低体重的原因进行研究,发现血尿酸可影响胎盘的氨基酸转运器的功能,氨基酸转运器主要作用为携带短侧链氨基酸以依赖盐的方式从母体绒毛转运至胎儿循环,如转运器活性降低则引起胎儿宫内营养供应不足,导致宫内发育迟缓。用夹竹桃麻素抑制胎盘的NADPH氧化,可改善尿酸对转运器活性的抑制作用。但是临床能否应用夹竹桃麻素来降低子痫前期高尿酸血症的胎盘转运功能,以此改善胎儿发育迟缓,需进一步探讨。
参考文献(略)